适应证

乳腺癌

激酶抑制剂与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和男性患有激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌的进展或在以内分泌为基础的方案之后

用法用量

饭前服用

每天大约在同一时间给药

吞下整片（不要咀嚼，压碎或分开）

如果片剂破损，破裂或不完整，请勿服用

错过剂量

错过剂量≤9小时的预定时间：服用原定剂量

错过剂量>预定时间9小时：当天略过剂量; 第二天，正常服用

如果剂量呕吐，建议当天不要服用额外的剂量; 在通常的时间第二天恢复给药时间表

存储

储存温度为20-25°C（68-77°F），允许的温度为15-30°C（59-86°F）

Alpelisib 300毫克口服 每天1次和

氟维司群500天IM在第1,15和29天，此后每月一次

继续治疗直至疾病进展或发生不可接受的毒性

请参阅氟维司群的完整说明书信息

剂量调整

不良反应的剂量减少指南

首剂减量：250 mg 口服 每天1次

第二剂量减少：200毫克口服 每天1次

胰腺炎仅允许1剂量减少

如果需要将剂量减少至200 mg 每天1次以下，则停止治疗

高血糖

1级（空腹血糖[FPG]> ULN至160mg / dL OR> ULN至8.9 mmol / L）：无需调整剂量; 启动/加强抗糖尿病治疗

2级（FPG> 160-250 mg / dL OR> 8.9-13.9 mmol / L）

无需调整剂量

开始或进一步加强抗糖尿病治疗

如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在21天内未降低≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则将剂量降低1个剂量水平并遵循FPG值特异性推荐

3级（FPG> 250-500 mg / dL OR> 13.9-27.8 mmol / L）

中断alpelisib开始或加强口服抗糖尿病治疗，并考虑额外的抗糖尿病药物（如胰岛素）1-2天，直到高血糖改善

给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊乱）

如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则在1个较低剂量水平恢复

如果在适当的抗糖尿病治疗下，FPG在3-5天内没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，建议咨询具有高血糖治疗专业知识的医生

如果在适当的抗糖尿病治疗后21天内FPG没有降至≤160mg/ dL或8.9 mmol / L，则永久停止治疗

4级（FPG> 500 mg / dL或≤27.8mmol/ L.

中断alpelisib启动或加强适当的抗糖尿病治疗

给予IV水合并考虑适当的治疗（例如，干预电解质/酮酸中毒/高渗性紊乱）; 在24小时内按临床指示重新检查FPG

如果FPG降至≤500mg/ dL或27.8 mmol / L，请遵循3级高血糖的建议

如果确认FPG> 500 mg / dL或27.8 mmol / L，则永久停止治疗

皮疹

考虑咨询皮肤科医生，了解所有皮疹的等级

1级（<10％BSA，有活性皮肤毒性）：无需调整剂量; 开始局部皮质类固醇治疗; 考虑加入口服抗组胺药来控制症状

2级（10-30％BSA，有活性皮肤毒性）：无需调整剂量; 开始或加强外用皮质类固醇和口服抗组胺药治疗; 考虑低剂量全身皮质类固醇治疗

3级（例如严重皮疹对医疗管理无反应;> 30％BSA，有活性皮肤毒性）：中断剂量; 开始或加强局部/全身皮质类固醇和口服抗组胺药治疗; 一旦改善至≤1级，在第一次出现时以相同剂量水平恢复alpelisib，或者如果第二次出现则恢复到下一次低剂量水平

4级（例如，严重的大疱，水疱或去角质皮肤状况;与广泛的重复感染相关的任何％BSA，指示使用IV抗生素;危及生命的后果）：永久停止治疗

腹泻

所有等级：根据临床指示启动或加强适当的药物治疗和监测

1级：无需调整剂量

2级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后恢复到相同的剂量水平

3级和4级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复

其他毒性

1级或2级：无需调整剂量; 根据临床指示开始适当的药物治疗和监测

2级和3级胰腺炎：中断剂量直至恢复至<2级并在下次较低剂量水平恢复; 只允许减少1剂量; 如果毒性再次出现，则永久停止治疗

2级升高总胆红素：中断剂量直至恢复至≤1级，如果在≤14天内消退则恢复相同剂量，如果在> 14天内消退则恢复到下一个较低剂量水平

3级：中断剂量直至恢复到≤1级，然后在下一个较低剂量水平恢复

4级：永久停止治疗

肾功能不全

轻度至中度（CrCl 30至<90 mL / min）：无需调整剂量

严重（CrCl <30 mL / min）：药代动力学数据未知

剂量注意事项

患者选择

根据肿瘤组织或血浆样本中≥1个PIK3CA突变的存在，选择治疗患者

基因检测：如果在血浆样本中未检测到突变，则测试肿瘤组织

老年人

与年龄<65岁的患者相比，≥65岁的患者3-4级高血糖发生率更高

年龄≥75岁的患者：患者数量不足，无法评估安全性和疗效的差异

不良反应

> 10％（与氟维司群组合）

葡萄糖增加（79％）

肌酐增加（67％）

腹泻（58％）

皮疹（52％）

淋巴细胞计数下降（52％）

GGT增加（52％）

恶心（45％）

ALT增加（44％）

疲劳（42％）

血红蛋白下降（42％）

脂肪酶增加（42％）

葡萄糖增加，3-4级（39％）

食欲下降（36％）

口腔炎（30％）

呕吐（27％）

减重（27％）

钙（校正）下降（27％）

葡萄糖减少（26％）

aPTT延长（21％）

脱发（20％）

皮疹，3-4级（20％）

粘膜炎症（19％）

瘙痒症（18％）

皮肤干燥（18％）

Dysgeusia（18％）

头痛（18％）

腹痛（17％）

周围水肿（15％）

发火（14％）

血小板计数下降（14％）

钾减少（14％）

白蛋白减少（14％）

粘膜干燥（12％）

消化不良（11％）

镁下降（11％）

GGT增加，3-4级（11％）

1-10％（与氟维司群组合）

尿路感染（10％）

淋巴细胞计数下降，3-4级（8％）

腹泻，3-4级（7％）

脂肪酶增加，3-4级（7％）

钾减少，3-4级（2.1％）

疲劳，3-4级（5％）

血红蛋白下降，3-4级（4.2％）

体重下降，3-4级（3.9％）

ALT增加，3-4级（3.5％）

肌酐增加，3-4级（2.8％）

恶心，3-4级（2.5％）

口腔炎，3-4级（2.5％）

粘膜炎症，3-4级（2.1％）

钙（校正）下降（2.1％）

腹痛，3-4级（1.4％）

血小板计数下降，3-4级（1.1％）

> 1％（与氟维司群组合）

瘙痒症，3-4级（0.7％）

尿路感染，3-4级（0.7％）

头痛，3-4级（0.7％）

食欲下降，3-4级（0.7％）

呕吐，3-4级（0.7％）

aPTT延长，3-4级（0.7％）

干性皮肤，3-4级（0.4％）

Dysgeusia，3-4级（0.4％）

粘膜干燥，3-4级（0.4％）

葡萄糖减少，3-4级（0.4％）

镁下降，3-4级（0.4％）

禁忌

对alpelisib或其任何组分过敏

注意事项

报告了严重的超敏反应（如过敏反应，过敏性休克）; 症状包括但不限于呼吸困难，潮红，皮疹，发热或心动过速

严重的皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和多形性红斑（EM）报道; 不要接受SJS，EM或中毒性表皮坏死松解症（TEN）的病史; 如果SJS，TEN或EM确认，则永久停止; 不要重新介绍治疗期间曾经历过严重皮肤反应的患者

报道了严重的肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺病; 考虑非特异性呼吸道症状和体征（如缺氧，咳嗽，呼吸困难或放射性检查时间质浸润）的患者的非感染性肺炎，以及排除感染，肿瘤和其他原因的患者

发生严重腹泻，包括脱水和急性肾损伤; 建议患者开始止泻治疗，增加口服液，并在腹泻发生时通知医务人员

根据动物的发现及其作用机制，给予孕妇时可能会发生胎儿伤害

严重的高血糖症

据报道，包括酮症酸中毒在内的严重高血糖症

在开始治疗之前，测试FPG和HbA1c，并优化血糖

开始后，在前2周至少qWeek监测血糖和/或FPG，然后至少q4周，并按临床指示; 每3个月监测一次HbA1c，并按临床指示进行监测

在使用抗糖尿病药物治疗期间，每周至少一次持续监测血糖或FPG，持续8周，然后进行一次q2周和临床指示

药物相互作用概述

Alpelisib：CYP3A4和BCRP底物; CYP2C9诱导剂

CYP3A4诱导剂

强CYP3A4诱导剂可降低alpelisib浓度和/或活性

避免与强CYP3A4诱导剂共同给药

BCRP抑制剂

与BCRP抑制剂共同给药可能会增加alpelisib浓度和/或毒性风险

避免与BCRP抑制剂共同给药; 如果无法避免或使用交替药物，请密切监测alpelisib的不良反应

CYP2C9基板

将alpelisib与CYP2C9底物（例如华法林）共同给药可降低CYP2C9底物的血浆浓度

当与CYP2C9底物组合使用时，密切监测这些药物可能降低的活性