慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种淋巴细胞克隆性增殖疾病，表现为淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。95%以上的CLL为B细胞的克隆性增殖(即B-CLL)，即形似成熟而有缺陷的肿瘤性淋巴细胞大量增生，淋巴细胞的寿命异常延长，仅不到5%的病例为T细胞表型(即T-CLL)。1847年Virchow正式提出白血病的概念，1903年Turk提出CLL细胞和淋巴细胞具有相似特点，这段时间里认识到CLL是一种预后较好的淋巴细胞白血病。

一项由研究者发起的II期临床试验，其中34例携带TP53突变的CLL患者接受了依鲁替尼作为一线治疗。

一位患者获得MRD阴性。中位随访6.5年时，研究中仍有17例患者存活（50％），包括6例完全缓解的患者。有关副作用的数据与前期的研究结果一致。减少剂量的情况并不常见（在6％的患者中）。停药的最常见原因是疾病进展（35％），其次是自发退组和与CLL无关的死亡（各6％）。

在随访6年时，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的患者估计分别约为61％和79％。疾病进展的中位时间为53个月。在接受依鲁替尼治疗期间疾病进展的12名患者中，有4名进行了组织学转变，另8名CLL疾病进展。

在12例疾病进展的患者中，有11例（92％）的免疫球蛋白重链可变域（IGHV）编码基因未突变。总体来说，IGHV未突变较突变患者PFS更低。83％的疾病进展患者中检测到BTK或PLCG2突变。在接受依鲁替尼治疗期间进展的患者中，有75％改用其他靶向药物治疗，中位生存期为25个月。

总 结

在TP53突变的CLL患者，依鲁替尼的反应持久性高于化学免疫疗法。连续使用依鲁替尼治疗的TP53突变患者的2年PFS是85％，而在一项多中心试验中，Venetoclax和obinutuzumab治疗的患者中2年PFS为74％。

值得注意的是，尽管多数患者仍可以检测到MRD,我们观察到了依鲁替尼的长期获益。这一发现表明，深层缓解不是持久反应的先决条件，这一现象在复发或难治性疾病中同样可见。