慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种淋巴细胞克隆性增殖疾病,表现为淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。95%以上的CLL为B细胞的克隆性增殖(即B-CLL),即形似成熟而有缺陷的肿瘤性淋巴细胞大量增生,淋巴细胞的寿命异常延长,仅不到5%的病例为T细胞表型(即T-CLL)。1847年Virchow正式提出白血病的概念,1903年Turk提出CLL细胞和淋巴细胞具有相似特点,这段时间里认识到CLL是一种预后较好的淋巴细胞白血病。
一项由研究者发起的II期临床试验,其中34例携带TP53突变的CLL患者接受了依鲁替尼作为一线治疗。
一位患者获得MRD阴性。中位随访6.5年时,研究中仍有17例患者存活(50%),包括6例完全缓解的患者。有关副作用的数据与前期的研究结果一致。减少剂量的情况并不常见(在6%的患者中)。停药的最常见原因是疾病进展(35%),其次是自发退组和与CLL无关的死亡(各6%)。
在随访6年时,无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的患者估计分别约为61%和79%。疾病进展的中位时间为53个月。在接受依鲁替尼治疗期间疾病进展的12名患者中,有4名进行了组织学转变,另8名CLL疾病进展。
在12例疾病进展的患者中,有11例(92%)的免疫球蛋白重链可变域(IGHV)编码基因未突变。总体来说,IGHV未突变较突变患者PFS更低。83%的疾病进展患者中检测到BTK或PLCG2突变。在接受依鲁替尼治疗期间进展的患者中,有75%改用其他靶向药物治疗,中位生存期为25个月。
总 结
在TP53突变的CLL患者,依鲁替尼的反应持久性高于化学免疫疗法。连续使用依鲁替尼治疗的TP53突变患者的2年PFS是85%,而在一项多中心试验中,Venetoclax和obinutuzumab治疗的患者中2年PFS为74%。
值得注意的是,尽管多数患者仍可以检测到MRD,我们观察到了依鲁替尼的长期获益。这一发现表明,深层缓解不是持久反应的先决条件,这一现象在复发或难治性疾病中同样可见。