毛细胞白血病（HCL）是一种CD20+惰性B细胞癌，致病机理为BRAF V600E激酶的激活突变，70%-90%的病例有明显脾脏肿大，约半数病例有肝脏肿大，多数病例有明显粒细胞减少。威罗菲尼（vemurafenib,Zelboraf）是一种激酶抑制剂，通过抑制BRAF来阻止缺乏细胞因子的细胞增殖，在以往试验中，口服威罗菲尼的HCL患者的缓解率为91%，但停止治疗后中位无复发生存期仅为9个月；利妥昔单抗（rituximab,Rituxan）是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，能特异性地与跨膜抗原CD20结合，启动介导B细胞溶解的免疫反应，从而破坏肿瘤细胞。

根据《新英格兰医学杂志》中发表的试验数据，威罗菲尼联合利妥昔单抗在复发性/难治性HCL患者中具有持久的完全缓解。威罗菲尼联合利妥昔单抗是一种无化疗、无骨髓毒性的治疗方案，在这项2期、单中心试验中，研究人员评价了该联合疗法的安全性和疗效。试验主要终点为完全缓解，关键次要终点包括显效时间、微小残留病变（MRD）状态、无进展生存期、无复发生存期、无MRD生存期和安全性。“在本研究中，我们发现，威罗菲尼+利妥昔单抗治疗周期短且安全，能够在大多数复发性/难治性HCL患者中快速诱导彻底且持久的完全缓解”，研究人员表示。

试验纳入了30例HCL患者，这些患者既往治疗的中位数为3（范围：1-14）。联合疗法的治疗方案包括每日两次960 mg威罗菲尼，持续8周；联合375 mg利妥昔单抗，持续18周，期间连续给药8次。在意向治疗人群中，26例患者（87%）达到完全缓解。在这些达到完全缓解的患者中，15例患者既往接受过化疗（n =10）或利妥昔单抗（n =5），但未治愈，7例患者既往接受过BRAF抑制剂治疗，另外，17例（65%）患者的MRD被清除。血小板减少症在2周后消退，中性粒细胞减少症在4周后消退。中位随访34个月时，无复发生存率为85%。在所有患者人群中，中位随访37个月时，无进展生存率为78%。未观察到新的安全性信号。试验中发生的大多数不良事件为1级或2级，与药物在先前试验中报告的数据一致；常见的不良事件包括皮疹、发热、关节痛或关节炎、疲乏、脱发、恶心或消化不良。

研究人员后续会开展进一步研究，对威罗菲尼+利妥昔单抗疗法与标准化疗方案进行随机比较，争取在获得相似疗效的同时，降低毒性。