毛细胞白血病(HCL)是一种CD20+惰性B细胞癌,致病机理为BRAF V600E激酶的激活突变,70%-90%的病例有明显脾脏肿大,约半数病例有肝脏肿大,多数病例有明显粒细胞减少。威罗菲尼(vemurafenib,Zelboraf)是一种激酶抑制剂,通过抑制BRAF来阻止缺乏细胞因子的细胞增殖,在以往试验中,口服威罗菲尼的HCL患者的缓解率为91%,但停止治疗后中位无复发生存期仅为9个月;利妥昔单抗(rituximab,Rituxan)是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合,启动介导B细胞溶解的免疫反应,从而破坏肿瘤细胞。
根据《新英格兰医学杂志》中发表的试验数据,威罗菲尼联合利妥昔单抗在复发性/难治性HCL患者中具有持久的完全缓解。威罗菲尼联合利妥昔单抗是一种无化疗、无骨髓毒性的治疗方案,在这项2期、单中心试验中,研究人员评价了该联合疗法的安全性和疗效。试验主要终点为完全缓解,关键次要终点包括显效时间、微小残留病变(MRD)状态、无进展生存期、无复发生存期、无MRD生存期和安全性。“在本研究中,我们发现,威罗菲尼+利妥昔单抗治疗周期短且安全,能够在大多数复发性/难治性HCL患者中快速诱导彻底且持久的完全缓解”,研究人员表示。
试验纳入了30例HCL患者,这些患者既往治疗的中位数为3(范围:1-14)。联合疗法的治疗方案包括每日两次960 mg威罗菲尼,持续8周;联合375 mg利妥昔单抗,持续18周,期间连续给药8次。在意向治疗人群中,26例患者(87%)达到完全缓解。在这些达到完全缓解的患者中,15例患者既往接受过化疗(n =10)或利妥昔单抗(n =5),但未治愈,7例患者既往接受过BRAF抑制剂治疗,另外,17例(65%)患者的MRD被清除。血小板减少症在2周后消退,中性粒细胞减少症在4周后消退。中位随访34个月时,无复发生存率为85%。在所有患者人群中,中位随访37个月时,无进展生存率为78%。未观察到新的安全性信号。试验中发生的大多数不良事件为1级或2级,与药物在先前试验中报告的数据一致;常见的不良事件包括皮疹、发热、关节痛或关节炎、疲乏、脱发、恶心或消化不良。
研究人员后续会开展进一步研究,对威罗菲尼+利妥昔单抗疗法与标准化疗方案进行随机比较,争取在获得相似疗效的同时,降低毒性。