卡波西肉瘤又称Kaposi肉瘤(KS)是一种具有局部侵袭性的内皮细胞肿瘤,典型病变表现为皮肤多发性斑点状、斑块状或结节状病损,也可累及黏膜、淋巴结和内脏器官。此病和人类第8型疱疹病毒(HHV-8)感染有关。根据临床和流行病学特点,KS有4种不同类型:经典惰性型、非洲地方性、医源性、获得性免疫缺陷综合征相关性。
KS最典型的发病部位是皮肤。病变过程中或起始时也可累及黏膜、淋巴结和内脏器官,有时不累及皮肤。经典型KS特征是出现紫色、红蓝色或深棕色斑丘疹、斑块和结节,也可形成溃疡。尤其常见于肢体末端,可伴有淋巴水肿。此病一般为惰性,淋巴结和内脏不常受累。可伴有造血细胞性恶性病变。
地方性KS可有皮肤病变,病程较长。淋巴腺病型是地方性KS的一个亚型,见于非洲儿童,进展快速,具有高度致命性。医源性KS相对常见。发生在实性器官移植或免疫抑制治疗之后数月或数年。AIDS相关性KS为侵袭性最强的KS.皮肤病损最常见于面部、生殖器和下肢。常见口腔黏膜、淋巴结、胃肠道和肺受累。
泊马度胺 (Pomalidomide,商品名Pomalyst)为沙利度胺的口服小分子衍生物,具有免疫调节、抗血管生成和抗增殖作用。开发沙利度胺衍生物,旨在降低神经毒性,增强药效。这类药物可以通过激活cereblon的E3连接酶活性,从而降解两种转录因子——Ikaros(IKZF1)和Aiolos(IKZF3),进而使下游肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素(IL-6、IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)等相关细胞因子下降,发挥其抗肿瘤效应。
泊马度胺通过一项1/2期开放标签单臂临床试验(12-C-0047)确定了其治疗卡波西肉瘤的疗效和安全性,从而获批该适应症。
I期部分的泊马度胺初始剂量为5 mg每天一次,如果患者不耐受则降为3 mg.因为在5 mg剂量下患者没有发生剂量限制性毒性(DLT),所以II期部分采用5 mg每天一次。泊马度胺持续服用最多12个月,或因完全缓解(CR)、疾病进展(PD)、不可接受的不良事件(AE)、不依从而停药。
在所有22例患者中,有16例达到了客观缓解,ORR为73%(95%CI:50%~89%),其中4例(18%)获得了CR.15例HIV感染患者中,有9例达到了客观缓解(ORR为60%;95%CI:32%~84%),而所有7例未感染HIV的患者均达到了客观缓解(ORR为100%;95%CI:59%~100%)。3例HIV感染患者发生疾病进展。
中位无进展生存期为16.6个月。肿瘤相关的水肿减少,17例水肿患者中有10例(59%)有改善的证据。泊马度胺起效时间迅速,首次观察到疗效的中位时间为4周(范围为4~36周)。既往接受过治疗的患者(包括沙利度胺或来那度胺)以及晚期患者均有疗效,起效患者结节数量减少和/或病变数量减少。